改变结直肠癌晚期患者“缺医少药”的困境，以增加免疫力代替放化疗，将患者外周血液中的淋巴细胞培养成免疫力更强的“细胞导弹”，输回体内让它精准找到并杀死癌细胞。北京时间5月26日，由中国科大附一院西区（安徽省肿瘤医院）专家团队牵头发起的CAR-T细胞治疗晚期结直肠癌临床研究，登上了全球最具权威的2023 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会壁报，这为直肠癌晚期患者带来新的希望。

大会壁报

近9个月病情稳定如常人一样生活

今年53岁的包先生于2019年4月份被确诊患有结直肠癌，虽经积极的常规治疗，但效果并不好，病情加重进入晚期，并出现了肝和肺转移。2021年8月份，安徽省肿瘤医院启动CAR-T细胞治疗晚期结肠癌临床研究项目，包先生得到消息后，加入项目组接受CAR-T细胞免疫治疗。

“他的治疗效果非常好，在观察的近9个月时间内，在没有接受其他如化疗等抗肿瘤治疗的情况下，没有服药，病情一直稳定，如同常人一样，生活质量明显提高。”该项目牵头人，安徽省肿瘤医院生物治疗科主任刘虎介绍，CT显示这名患者的肝和肺转移灶也显著减少，肿瘤总体积缩小40%以上。

让包先生体内癌细胞减少的，就是CAR-T细胞。“CAR-T治疗，首先要提取患者外周血中的T细胞，进行基因修饰，大规模扩增后再回输到患者体内。”刘虎介绍，被重新编码的T细胞如同“细胞导弹”，能获得特异性识别和攻击杀伤肿瘤细胞的能力，专门灭杀癌细胞。

装上“导航系统”专杀癌细胞

“通俗理解，就是抽取人体自身的免疫细胞，体外培育、扩增，再结合识别能力，重新输入患者体内。”刘虎介绍，此时输入的就是CAR-T细胞，它如同“导弹”一样，“点射”癌细胞，但又不会伤及正常细胞。

据介绍，近年来，结直肠癌发病率及死亡率都在明显上升，安徽省最新的肿瘤年报显示，在男性的常见恶性肿瘤中，结直肠癌发病率排第五位，在女性的常见恶性肿瘤中，发病率为第四位。死亡率均在第五位。

“晚期结直肠癌患者，一直处于缺医少药的困境。”刘虎介绍，即使加上靶向药，针对晚期患者的药物也仅六七种，而常用的放、化疗在杀死肿瘤细胞的同时，也会杀死正常细胞，破坏人体免疫系统，有呕吐、脱发等诸多副作用。“CAR-T细胞免疫疗法，给晚期患者带来了新的希望，多了一种选择，可以说是迈出了可喜的一步。”

CT显示，结直肠癌患者的肝和肺转移灶显著减少

项目继续招募临床试验患者

据介绍，CAR-T细胞疗法已经在治疗血液肿瘤（如白血病和淋巴瘤）方面取得了显著的成功，但它在实体瘤治疗中进度缓慢，刘虎介绍：“实体瘤通常有复杂的肿瘤微环境和免疫逃逸机制，渗透能力差，这些都限制CAR-T细胞的效果。”                      

该项目团队研究发现，在所有肿瘤分期的结直肠癌中，鸟苷酸环化C（GUCY2C）的表达均超过90%，而靶向GUCY2C的CAR-T的细胞则能够安全有效的清除结直肠癌细胞。

据了解，该项目临床试验中包括包先生在内共13人接受了CAR-T治疗，其中10例可评价。10例患者中，6人病情得到了缓解，2人病情稳定，2人出现了疾病进展，均未出现严重的不良反应事件。目前，该项目继续招募临床试验患者。

（安徽商报融媒体记者  汪漪）